2009年，盧靖姍出現在香港電影《保持愛你》和《家有喜事2009》里。

2011年盧靖姍與何潤東搭檔出演浪漫愛情微電影《星愿同行》，飾演女主角小慧。她還主演了許多獨立影片，在《你的今天和我的明天》中擔任女主角，一人分飾兩角飾演Chin-Chin和Ting-Ting。2012年，她在RZA執導并主演功夫片《鐵拳》飾演了一位女歌手。

從2012年起，盧靖姍參演美劇《綠箭俠》，在第一到第四季中一人分飾兩角，飾演功夫老師、男主角奧利弗·奎恩的女友“小冬”，及“小冬”的雙胞胎姐妹“梅”。2014年初，盧靖姍出演了好萊塢電影《人皮交易》的女主角Min，在影片中與美國演員杜夫·龍格爾、彼得·威勒、朗·普爾曼、托尼·賈聯袂搭戲。

2015至2016年間，盧靖姍參演美國哥倫比亞廣播公司（CBS）的電視劇《警察世家》，2016年在影片《四月花》中擔任領銜主演。2017年，在電影《戰狼2》中再次搭檔吳京，出演女一號?！独茄馈穮蔷┦状螌а荼R靖姍擔當女主,自己的首部影片就被安排在大片云集的賀歲檔上映，吳京表示這本身就是對自己的一種肯定，自己并不在意票房的輸贏。

盧靖姍是中美混血，在香港出生，是個地道的中國人。接受新京報專訪時，眼前的盧靖姍，性格也與演技一樣，大方且真實坦誠。她坦言自己童年時被叫“丑小鴨”，其實一直自卑，不過曾“被三級燙傷”以及“母親過世”的經歷，讓這個姑娘如今學會了用更豁達的心看世界。

接演《戰狼2》前，已患病的盧媽媽最大的心愿，是已在好萊塢闖蕩許久的女兒能回國發展，多演中國人自己的電影，如今因為吳京，她圓夢了。接拍這部戲，盧靖姍提出了兩個要求。第一是能有兩天假期回香港，第二是不脫衣出演！盧靖姍是一個潔身自好的好女人！她拍《戰狼2》，提出的第二個要求，就可以看出她是不拍三級片的！所以，網上有人說盧靖姍曾經拍過三級電影，這是不可能的！其實，這很大可能是有網友在意淫而已！