公元前223年6月10日(農歷四月廿四)，劉備病逝。近年來，很多網上傳說劉備是因為“郁悶”而死。這種說法，大概與東晉道教理論家兼醫學家葛洪所寫的《神仙傳》有關，上面記載：“先主欲伐吳，遣人迎(仙人李)意其。意其到，先主禮敬問以吉兇。意其不答而求紙筆，畫作兵馬器仗數十紙已，便一一以手裂壞之；又畫作一大人，掘地埋之便徑去。先主大不喜,，而自出軍征吳，大敗還，然恥發病死，眾人乃知其意。其畫作大人而埋之者，即是言先王死意。”
這里的“忿恥”，是說劉備“郁悶而死”的一個最早的根據。從中醫看，“忿恥”與“郁悶”同屬于生理變化，或者說是一種情志變動。劇烈的情志變動，往往會傷及五臟：怒則傷肝，喜則傷心，思則傷脾，憂則傷肺，恐則傷腎。由此也容易引起病變。
在出師伐吳之前：由于東吳“孫權之襲關羽”使他盛怒不已，孫權派人送書請和，仍然“盛怒不許”；劉備部隊快出發的時候，突然聽到張飛被帳下大將張達、范強刺殺身亡，他又是悲痛不已。劉備出師伐吳之后，與吳軍對戰于夷陵道，不但仇未報，恨未雪，反而被吳軍打得落花流水，丟盔棄甲，損兵折將。對此，他不免產生沉重的精神包袱。
吃了敗仗，還鬧出一身大病來。眼看自己快完了，面對蜀漢江山和九五之尊的地位，怎不使自己陷入自悲自傷、自怨自艾呢？劉備自己也說過什么”人五十稱夭，年已六十有余，何所復恨，不復自傷”的話，看來那是自寬自慰之辭，并非他的真實思想。以上種種，充分說明劉備的內傷很沉重。葛洪解釋仙人李意其回答劉備所問吉兇的畫意是“忿恥發病死”，比起“郁悶而死”的說法要合乎情理得多。當中的“發病”二字是無論如何不可缺少的。
